Tosicità da serotonina:un sommario
Scritto dal dottor Ken Gilman tradotto dal dottor Simone Maggiolo
La tossicità da serotonina è una condizione iatrogena(i.e. causata dal tratamento medico).Ci si riferisce ancora ad essa come sindrome serotoninergica.Comunque questa è una terminologia meno soddisfacente,perchè è una forma di avvelenamento.Il termine toxindrome (da tossica+ sindrome) è più appropriato ed accurato(1).
Le caratteristiche di incremento nel distema nervoso centrale dai farmaci serotoninergici archetipici,gli specifici o selettivi inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI).Questi cambiamenti sono più pronunciati a seguito di una sovraterapeutica dose e overdose,e si fondono in un continuum di effetti tossici (2-4).Questa pubblicazione riesamina le evidente relazione dose-effetto sia umane che animali in dettaglio,specialmente in relazione con i nuovi dati HATS del gruppo del professor Ian Whyte a Newcastle,Australia.
La relazione dose effetto è il termine usato per descrivere gli effetti del progressivo innalzamento della serotonina,sia aumentando la dose di una sostanza,sia combinandola con un'altra sostanza serotoninergica (che può produrre una più cospicua elevazione della serotonina).
Il rischio relativo e la severità defli effetti collaterali e la tossicità.
Il rischio relativo e la severità degli effetti collaterali serotoninergici e della tossicità della serotonina con farmaci singoli e combinazioni è discussa in modo dettagliato.
I farmaci trattati in dettagliio includono i vari MAOinibitori,la segilina,la moclobemide,il linezolid,e gli antidepressivi triciclici,gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI),e i farmaci a doppia azione duloxetina,milnacipram,venlafaxina,sibutramina e i rilasciatori di serotonina,le amfetamine,MDMA,e il litio,L-tryptofano,e gli analgesici oppioidi come il tramadoloo,la petidina e destrometorfano.
Il rischio relativo della tossicità serotoninergica ci porta a domande e comprensioni sulla natura e l'entità dell'effetto serotoninergico dei farmaci.Per esempio suggerisce che la mirtazapina,che non presenta tossicità serotoninergica,non non ha effetti serotoninergici di alcuna sorta,e infatti non è un farmaco a doppia azione.(1,6).
La potenza dei farmaci rilevanti sul sistema serotoninergico è esaminata e tabulata ai fini di riferimento,specialmente la potenza di ricaptazione inibitoria di tutti i farmaci e degli antagonisti 5HT1A e 2A ,potenzialmente rilevanti per il trattamento,e la potenza inibitoria della ricaptazione o di farmaci meno conosciuti che possono precipitare la tossicità serotoninergica ad es gli analgesici oppioidi.
Una tabulazione basata sull'evidenza viene fornita per tutti farnaci per i quali esistono dati.
In particolare,la tabella 5 sui farmaci serotoninergici,è stata attentamente sottoposta a controllo con fonti significative per documentare tutti i farmaci terapeutici con effetto serotoninergico.Nota che molte tabelle sono state pubblicate in revisioni che contengono informazioni sbagliate( ad es a,itriptilina e mirtazapina sono solitamente incluse come farmaci serotoninergici).
La potenza dei farmaci rilevanti sul sistema serotoninergic è esaminata e tabellata ai fini di riferimento,specialmente la potenza dekka ricaptazione della serotonina di farmaci meno conosciuti che possono precipitare la tossicità serotoninergica come ad esempio gli analgesici oppioidi.
Il recente posulato concetto di spettro della tossicità serotoninergica enfatizza il ruolo che i livelli progressivi di serotonina hanno nel determinare quegli effetti collaterali che sommati danno da tossicità.
In particolare,la tabella 5 sui farmaci serotoninergici,è stata attentamente sottoposta a controllo con fonti significative per documentare tutti i farmaci terapeutici con effetto serotoninergico.Nota che molte tabelle sono state pubblicate in revisioni che contengono informazioni sbagliate( ad es a,itriptilina e mirtazapina sono solitamente incluse come farmaci serotoninergici).
La potenza dei farmaci rilevanti sul sistema serotoninergic è esaminata e tabellata ai fini di riferimento,specialmente la potenza dekka ricaptazione della serotonina di farmaci meno conosciuti che possono precipitare la tossicità serotoninergica come ad esempio gli analgesici oppioidi.
Il recente posulato concetto di spettro della tossicità serotoninergica enfatizza il ruolo che i livelli progressivi di serotonina hanno nel determinare quegli effetti collaterali che sommati danno da tossicità.
The recently postulated spectrum concept of serotonin toxicity emphasises the role that progressively increasing serotonin levels play in mediating the clinical picture as side effects merge into toxicity. This paper reviews the animal and human evidence for the dose effect relationship in detail, especially in relation to the important newly available HATS data from Professor Ian Whyte’s group in Newcastle, Australia. The dose effect relationship is the term used to describe the effects of progressive elevation of serotonin, either by raising the dose of one drug, or combining it with another serotonergic drug (which may produce an larger elevations of serotonin).
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